En berygtet dusørjæger vender tilbage til sin hjemplanet og danner en uventet alliance med et hold usandsynlige helte. Sammen kæmper de mod monstre og farlige banditter for at beskytte en ung pige, der har nøglen til ufattelig magt.
Gru og Lucy og deres piger - Margo, Edith og Agnes - byder velkommen til et nyt medlem af Gru-familien, Gru Jr., som har til hensigt at plage sin far. Gru står også over for en ny nemesis i Maxime Le Mal og hans femme fatale kæreste Valentina, hvilket tvinger familien til at gå på flugt.
Ægteparret Maitland har det dejligste hus på landet. Desværre bliver de begge dræbt i en bilulykke men vender tilbage til huset som spøgelser. Alt går godt, indtil familien Deetzs køber den yndige bopæl. Det bliver for meget for de oprindelige ejere og de tilkalder bio-exorcisten Beetlejuice for at skræmme og fordrive de levende. Og Beetlejuice kan sit kram.
Mens stormsæsonen intensiveres, støder den tidligere stormjager Kate Carters og den hensynsløse superstjerne Tyler Owens på sociale medier sammen, når skræmmende fænomener, der aldrig er set før, udløses. Parret og deres konkurrerende hold befinder sig direkte på stierne af adskillige stormsystemer, der konvergerer over det centrale Oklahoma i deres livs kamp.
